Zmeny hladín prchavých organických zlúčenín vo vnútornom ovzduší a ich vplyv na štandardizáciu odberu vzoriek dychu

Ďakujeme, že ste navštívili Nature.com.Verzia prehliadača, ktorú používate, má obmedzenú podporu CSS.Pre najlepší zážitok vám odporúčame použiť aktualizovaný prehliadač (alebo vypnúť režim kompatibility v programe Internet Explorer).Medzitým, aby sme zaistili pokračujúcu podporu, vykreslíme stránku bez štýlov a JavaScript.
Záujem o analýzu prchavých organických zlúčenín (VOC) vo výtvarnom vzduchu sa v posledných dvoch desaťročiach rozrástol.Stále existujú neistoty týkajúce sa normalizácie odberu vzoriek a toho, či prchavé organické zlúčeniny vo vzduchu v interiéri ovplyvňujú krivku prchavých organických zlúčenín vo vydychovanom vzduchu.Posúďte prchavé organické zlúčeniny vo vzduchu v miestnostiach na rutinných odberoch dychu v nemocničnom prostredí a zistite, či to ovplyvňuje zloženie dychu.Druhým cieľom bolo študovať denné výkyvy obsahu prchavých organických zlúčenín vo vzduchu v interiéri.Vzduchový vzduch sa zbieral na piatich miestach ráno a popoludní pomocou vzorkovacieho čerpadla a tepelnej desorpcie (TD) trubice.Vzorky dychu odoberajte len ráno.Tames TD sa analyzovali plynovou chromatografiou spojenou s hmotnostnou spektrometriou v čase letu (GC-TOF-MS).V zhromaždených vzorkách bolo identifikovaných celkom 113 VOC.Viacrozmerná analýza ukázala jasné oddelenie dýchania a vzduchu v miestnosti.Zloženie zmien vzduchu v interiéri počas celého dňa a rôzne miesta majú špecifické VOC, ktoré neovplyvňujú dýchací profil.Dychy nevykazovali oddelenie na základe miesta, čo naznačuje, že odber vzoriek možno vykonať na rôznych miestach bez ovplyvnenia výsledkov.
Prchavé organické zlúčeniny (VOC) sú zlúčeniny na báze uhlíka, ktoré sú pri izbovej teplote plynné a sú konečnými produktmi mnohých endogénnych a exogénnych procesov1.Po celé desaťročia sa vedci zaujímali o VOC z dôvodu svojej potenciálnej úlohy neinvazívnych biomarkerov ľudských chorôb.Neistota však zostáva týkajúce sa štandardizácie zberu a analýzy vzoriek dychu.
Kľúčovou oblasťou štandardizácie pre analýzu dychu je potenciálny vplyv VOC na pozadí vo vnútornom okolitom vzduchu.Predchádzajúce štúdie ukázali, že úrovne pozadia VOC vo vzduchu v interiéri ovplyvňujú úrovne VOC nachádzajúcich sa v vydýchnutí Air3.Boshier a kol.V roku 2010 sa na štúdium hladín siedmich prchavých organických zlúčenín v troch klinických nastaveniach použila vybraná iónová prietoková hmotnostná spektrometria (SIFT-MS).V troch regiónoch boli identifikované rôzne úrovne prchavých organických zlúčenín v životnom prostredí, čo zase poskytlo návod na schopnosť rozšírených prchavých organických zlúčenín vo vnútornom ovzduší použiť ako biomarkery chorôb.V roku 2013 Trefz a kol.Počas pracovného dňa sa monitorovali aj okolitý vzduch v operačnej sále a dýchacie vzorce nemocničného personálu.Zistili, že hladiny exogénnych zlúčenín, ako je sevofluran vo vzduchu v miestnosti a vo vydychovanom vzduchu, sa na konci pracovného dňa zvýšili o 5, čo vyvolalo otázky o tom, kedy a kde by mali byť pacientom odoberané vzorky na analýzu dychu, aby sa znížil a minimalizoval problém takéhoto zmätenia. faktory.To koreluje so štúdiou Castellanos et al.V roku 2016 našli sevofluranu v dychu nemocničného personálu, ale nie v dychu personálu mimo nemocnice.V roku 2018 Markar a kol.sa snažili preukázať vplyv zmien v zložení vnútorného vzduchu na analýzu dychu ako súčasť svojej štúdie na posúdenie diagnostickej schopnosti vydychovaného vzduchu pri rakovine pažeráka7.Pomocou oceľového protilúcneho a SIFT-MS počas odberu vzoriek identifikovali osem prchavých organických zlúčenín vo vnútornom ovzduší, ktoré sa výrazne líšili podľa miesta odberu vzoriek.Tieto VOC však neboli zahrnuté do ich posledného diagnostického modelu VOC Dych, takže ich vplyv bol negovaný.V roku 2021 uskutočnili štúdiu Salman et al.Monitorovať úrovne VOC v troch nemocniciach 27 mesiacov.Identifikovali 17 VOC ako sezónne diskriminátory a navrhli, že koncentrácie VOC vo vydychovanom vzduchu nad kritickou úrovňou 3 µg/m3 sa považujú za nepravdepodobné sekundárne k znečisteniu VOC pozadia8.
Okrem stanovenia prahových úrovní alebo úplného vylúčenia exogénnych zlúčenín patrí medzi alternatívy eliminácie tejto odchýlky pozadia odber párových vzoriek vzduchu v miestnosti súčasne s odberom vzoriek vydychovaného vzduchu, aby bolo možné určiť akékoľvek hladiny VOC prítomných vo vysokých koncentráciách v dýchateľnej miestnosti.extrahované z vydychovaného vzduchu.Vzduch 9 sa odpočíta od úrovne, aby sa poskytol „alveolárny gradient“.Preto pozitívny gradient indikuje prítomnosť endogénnej zlúčeniny 10. Ďalšou metódou je, že účastníci inhalujú „vyčistený“ vzduch, ktorý je teoreticky bez polutantov VOC11.Je to však ťažkopádne, časovo náročné a samotné zariadenie generuje ďalšie znečisťujúce látky VOC.Štúdia Maurer et al.V roku 2014 účastníci dýchali syntetický vzduch o 39 VOC, ale zvýšili 29 VOC v porovnaní s dýchaním vnútorného okolitého Air12.Použitie syntetického/vyčisteného vzduchu tiež vážne obmedzuje prenosnosť zariadenia na odber vzoriek dychu.
Očakáva sa tiež, že úrovne okolitých VOC sa budú meniť po celý deň, čo môže ďalej ovplyvniť štandardizáciu a presnosť odberu vzoriek dychu.
Pokroky v hmotnostnej spektrometrii, vrátane tepelnej desorpcie spojenej s plynovou chromatografiou a hmotnostnou spektrometriou s časom letu (GC-TOF-MS), tiež poskytli robustnejšiu a spoľahlivejšiu metódu pre analýzu VOC, ktorá je schopná súčasne detegovať stovky VOC, teda pre hlbšiu analýzu.Vzduch v miestnosti.To umožňuje podrobnejšie charakterizovať zloženie okolitého vzduchu v miestnosti a ako sa veľké vzorky menia s miestom a časom.
Hlavným cieľom tejto štúdie bolo určiť rôzne úrovne prchavých organických zlúčenín vo vnútornom okolitom ovzduší na bežných odberných miestach v nemocničnom prostredí a ako to ovplyvňuje odber vzoriek vydychovaného vzduchu.Sekundárnym cieľom bolo určiť, či existujú významné denné alebo geografické odchýlky v distribúcii VOC vo vnútornom okolitom ovzduší.
Vzorky dychu, ako aj zodpovedajúce vzorky vnútorného vzduchu sa odoberali ráno z piatich rôznych miest a analyzovali sa pomocou GC-TOF-MS.Z chromatogramu bolo detegovaných celkom 113 VOC.Opakované merania boli konvolvované s priemerom predtým, než bola vykonaná analýza hlavných zložiek (PCA) extrahovaných a normalizovaných plôch píkov na identifikáciu a odstránenie odľahlých hodnôt. Kontrolovaná analýza prostredníctvom čiastočných najmenších štvorcov – diskriminačnej analýzy (PLS-DA) potom dokázala preukázať jasné oddelenie medzi vzorkami dychu a vzduchu v miestnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Kontrolovaná analýza prostredníctvom čiastočných najmenších štvorcov – diskriminačnej analýzy (PLS-DA) potom dokázala preukázať jasné oddelenie medzi vzorkami dychu a vzduchu v miestnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализеза манализе манализе манализе дратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания, 22. Q2. Q. = кого72водо = 0,96, p < 0,001) (Rис. 1). Potom kontrolovaná analýza s čiastočnou diskriminačnou analýzou najmenších štvorcov (PLS-DA) dokázala preukázať jasné oddelenie medzi vzorkami dychu a vzduchu v miestnosti (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (obrázok 1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析— 判别 分析 (pls-da) 然后 能够 显示 和 室内 样本 之间 的 明显 分离 ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((。。。。。。。。。。。。。。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸 室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0.96 , p <0.001) (1)。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методовем метатиовем S-DA) затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и возвидуя и возвидуха = возеление Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Rис. 1). Kontrolovaná analýza s čiastočnou diskriminačnou analýzou najmenších štvorcov (PLS-DA) potom dokázala preukázať jasné oddelenie medzi vzorkami dychu a vnútorného vzduchu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obrázok 1). Oddelenie skupín bolo riadené 62 rôznymi VOC, so skóre projekcie variabilnej dôležitosti (VIP) > 1. Úplný zoznam VOC charakterizujúcich každý typ vzorky a ich príslušné VIP skóre nájdete v doplnkovej tabuľke 1. Oddelenie skupín bolo riadené 62 rôznymi VOC, so skóre projekcie variabilnej dôležitosti (VIP) > 1. Úplný zoznam VOC charakterizujúcich každý typ vzorky a ich príslušné VIP skóre nájdete v doplnkovej tabuľke 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекцини перейомен > олный список VOC, характеризующих каждый тип образца, a их соответствующие оцопонкие оцопонкиа тельной таблице 1. Zoskupovanie bolo riadené 62 rôznymi VOC so skóre projekcie variabilnej dôležitosti (VIP) > 1. Úplný zoznam VOC charakterizujúcich každý typ vzorky a ich príslušné VIP skóre nájdete v doplnkovej tabuľke 1.组 分离 由 62 种 不同 的 VOC 驱动 , 重要性 投影 (VIP) 分数> 1。组 分离 由 62 种 不同 的 VOC 驱动 , 重要性 投影 (VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекацив пстеремIP Separácia skupiny bola poháňaná 62 rôznymi VOC s skóre projekcie premenlivej dôležitosti (VIP)> 1.Kompletný zoznam VOC charakterizujúcich každý typ vzorky a ich príslušné VIP skóre nájdete v doplnkovej tabuľke 1.
Dýchanie a vnútorný vzduch vykazujú rôzne distribúcie prchavých organických zlúčenín. Kontrolovaná analýza s PLS-DA ukázala jasné oddelenie medzi profilmi VOC z dychu a vzduchu v miestnosti zozbieranými počas rána (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolovaná analýza s PLS-DA ukázala jasné oddelenie medzi profilmi VOC z dychu a vzduchu v miestnosti zozbieranými počas rána (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделеникие междучатрочириелямежду прочирилеямежду прочирилеяпрочирилеяймирофилея х соединений выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, сомещении, собранными утром,9,92Y <Y =,0,0,0,92Y, утром,92Y, =00,0,0 PLS-DA kontrolovaná analýza ukázala jasné oddelenie medzi profilmi prchavých organických zlúčenín vo vydychovanom a vnútornom vzduchu zozbieraných ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用 pls-da 进行 的 监督 分析 显示 , 收集 的 呼吸 和 室内 空气 空气 曲线 明显 分离 (R2Y = 0,97 , Q2Y = 0,96 , p <0,001)。使用 pls-da Контролируемый анализ с исполззованием pls-da пазал четкое разделение про radiй л ых у у у у у у у уagoku с ых дыхания ром (r2y = 0,97, q2y = 0,96, p <0,001). Kontrolovaná analýza pomocou PLS-DA ukázala jasné oddelenie profilov VOC dychu a vnútorného vzduchu zozbieraného ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Pred vytvorením modelu sa opakované merania znížili na priemer.Elipsy ukazujú 95% intervaly spoľahlivosti a centroidy skupiny hviezdičiek.
Rozdiely v distribúcii prchavých organických zlúčenín vo vnútornom vzduchu ráno a popoludní sa skúmali pomocou PLS-DA. Model identifikoval významné oddelenie medzi dvoma časovými bodmi (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (obr. 2). Model identifikoval významné oddelenie medzi dvoma časovými bodmi (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (obr. 2). Модель ыявила значительное разделение межжу двумя времемеными точками (r2y = 0,46, q2y = 0,22, p <0,001). Model odhalil významné oddelenie medzi dvoma časovými bodmi (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (obrázok 2).该 模型 确定 了 两 个 时间点 的 显着 分离 ((R2Y = 0,46 , Q2Y = 0,22 , p <0,001) (图 2)。该 模型 确定 了 两 个 时间点 的 显着 分离 ((R2Y = 0,46 , Q2Y = 0,22 , p <0,001) (图 2)。 Модель ыявила значительное разделение межжу двумя времемеными точками (r2y = 0,46, q2y = 0,22, p <0,001). Model odhalil významné oddelenie medzi dvoma časovými bodmi (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (obrázok 2). Bolo to spôsobené 47 VOC s VIP skóre > 1. VOC s najvyšším VIP skóre charakterizujúcim ranné vzorky zahŕňali viaceré rozvetvené alkány, kyselinu šťaveľovú a hexakozán, zatiaľ čo popoludňajšie vzorky obsahovali viac 1-propanolu, fenolu, kyseliny propánovej, 2-metyl- , 2-etyl-3-hydroxyhexylester, izoprén a nonanal. Bolo to spôsobené 47 VOC s VIP skóre > 1. VOC s najvyšším VIP skóre charakterizujúcim ranné vzorky zahŕňali viaceré rozvetvené alkány, kyselinu šťaveľovú a hexakozán, zatiaľ čo popoludňajšie vzorky obsahovali viac 1-propanolu, fenolu, kyseliny propánovej, 2-metyl- , 2-etyl-3-hydroxyhexylester, izoprén a nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIPОййовой > 1. ценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алщенных алкановов сакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, поровола кислоты, 2-Osтил-, 2-этил-3-ergидроксигексиловый э Dobreир, изопрен и нонаналь. Bolo to spôsobené prítomnosťou 47 prchavých organických zlúčenín s VIP skóre > 1. VOC s najvyšším VIP skóre pre ranné vzorky zahŕňali niekoľko rozvetvených alkánov, kyselinu šťaveľovú a hexakozán, zatiaľ čo denné vzorky obsahovali viac 1-propanolu, fenolu, Kyseliny propánovej, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxyhexyléter, izoprén a nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с ценкой VIP> 1. Uľahčuje to 47 VOC s VIP skóre> 1.VOC s najvyšším hodnotením VIP v rannej vzorke zahŕňali rôzne rozvetvené alkány, kyselinu šťaveľovú a hexadekán, zatiaľ čo popoludňajšia vzorka obsahovala viac 1-propanolu, fenolu, kyseliny propiónovej, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxyhexylu.ester, izoprén a nonanal.Úplný zoznam prchavých organických zlúčenín (VOC), ktoré charakterizujú denné zmeny v zložení vnútorného vzduchu, nájdete v doplnkovej tabuľke 2.
Distribúcia VOC vo vzduchu v interiéri sa líši po celý deň. Kontrolovaná analýza s PLS-DA ukázala oddelenie medzi vzorkami vzduchu v miestnosti odobratými ráno alebo popoludní (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolovaná analýza s PLS-DA ukázala oddelenie medzi vzorkami vzduchu v miestnosti odobratými ráno alebo popoludní (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощощю pls-da пазал разделение межжж пробами уока п 0,4, 0,4 д 14, 0,4 Q2Y = 0,22, p <0,001). Kontrolovaná analýza s PLS-DA ukázala oddelenie medzi vzorkami vnútorného vzduchu odobratými ráno a popoludní (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用 pls-da 进行 的 监督 分析 , , 或 下午 收集 的 室内 空气 样本 之间 存在 (R2Y = 0,46 , Q2Y = 0,22 , p <0,001)。使用 pls-da Анализ эпииднадзора с исполззованием pls-dA пазал раззал раздеvesvesvesеbecие проб вобр уал д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д д 4 , Q2y = 0,22, p <0,001). Dohľadová analýza s použitím PLS-DA ukázala separáciu vzoriek vnútorného vzduchu odobratých ráno alebo popoludní (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsy ukazujú 95% intervaly spoľahlivosti a centroidy skupiny hviezdičiek.
Vzorky sa odobrali z piatich rôznych miest v nemocnici St Mary's Hospital v Londýne: endoskopická miestnosť, klinická výskumná miestnosť, komplex operačných sál, ambulancia a laboratórium hmotnostnej spektrometrie.Náš výskumný tím pravidelne využíva tieto miesta na nábor pacientov a odber dychu.Rovnako ako predtým, vzduch v interiéri sa zbieral ráno a popoludní a vzorky vydychovaného vzduchu sa zbierali iba ráno. PCA zdôraznila separáciu vzoriek vzduchu v miestnosti podľa miesta prostredníctvom permutačnej multivariačnej analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA zdôraznila separáciu vzoriek vzduchu v miestnosti podľa miesta prostredníctvom permutačnej multivariačnej analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA ыявQON разделение проб комнатного возза по местопоark за (permanova, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA odhalila separáciu vzoriek vzduchu v miestnosti podľa miesta pomocou permutačnej multivariačnej analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA 通过 置换 多 变量 方差 (permanova , R2 = 0,16 , p <0,001) 了 房间 样本 的 位置 分离 分离 图 图 3A)。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного лоззуха с помомощ переchá perman perman perman perman perman permanоооооооооооооо ч perman perman permanоооооо м мччччооооооооооооооооооооооооооооо м мо мо мо мзччччооо мччччччооооочччоччччооооооооооооооооооо. OVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA zdôraznila lokálnu segregáciu vzoriek vzduchu v miestnosti pomocou permutačnej multivariačnej analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a).Preto boli vytvorené párové modely PLS-DA, v ktorých je každé miesto porovnávané so všetkými ostatnými miestami, aby sa určili podpisy prvkov. Všetky modely boli významné a VOC s VIP skóre > 1 boli extrahované s príslušným zaťažením, aby sa identifikoval príspevok skupiny. Všetky modely boli významné a VOC s VIP skóre > 1 boli extrahované s príslušným zaťažením, aby sa identifikoval príspevok skupiny. Všetky modely boli významné a VOC s VIP skóre > 1 boli extrahované s primeraným zaťažením, aby sa určil skupinový príspevok.所有 模型 均 显着 VIP 评分> 1 的 VOC 被 并 分别 加载 以 识别 贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены a загружены отодедельны групповых вкладов. Všetky modely boli významné a VOC s VIP skóre > 1 boli extrahované a nahrané oddelene, aby sa určili skupinové príspevky.Naše výsledky ukazujú, že zloženie okolitého vzduchu sa mení v závislosti od polohy a pomocou modelového konsenzu sme identifikovali vlastnosti špecifické pre danú lokalitu.Endoskopická jednotka sa vyznačuje vysokými hladinami undekánu, dodekánu, benzonitrilu a benzaldehydu.Vzorky z oddelenia klinického výskumu (tiež známeho ako oddelenie výskumu pečene) ukázali viac alfa-pinénu, diizopropylftalátu a 3-karénu.Pre zmiešaný vzduch operačnej sály je charakteristický vyšší obsah rozvetveného dekánu, rozvetveného dodekánu, rozvetveného tridekánu, kyseliny propiónovej, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxyhexyléteru, toluénu a 2 – prítomnosť krotónaldehydu.Ambulancia (budova Paterson) má vyšší obsah 1-nonanolu, vinyllauryléteru, benzylalkoholu, etanolu, 2-fenoxy, naftalénu, 2-metoxy, izobutylsalicylátu, tridekánu a tridekánu s rozvetveným reťazcom.Nakoniec, vnútorný vzduch zozbieraný v laboratóriu hmotnostnej spektrometrie ukázal viac acetamidu, 2'2'2-trifluór-N-metyl-, pyridínu, furánu, 2-pentyl-, rozvetveného undekánu, etylbenzénu, m-xylénu, o-xylénu, furfuralu a etylanizát.Rôzne hladiny 3-karénu boli prítomné na všetkých piatich miestach, čo naznačuje, že tento VOC je bežným kontaminantom s najvyššími pozorovanými hladinami v oblasti klinickej štúdie.Zoznam dohodnutých VOC zdieľajúcich každú pozíciu možno nájsť v doplnkovej tabuľke 3. Okrem toho sa vykonala jednorozmerná analýza pre každú požadovanú VOC a všetky polohy sa navzájom porovnávali pomocou párového Wilcoxonovho testu, po ktorom nasledovala Benjamini-Hochbergova korekcia .Blokové grafy pre každú VOC sú uvedené na doplnkovom obrázku 1. Zdá sa, že krivky respiračných prchavých organických zlúčenín sú nezávislé od miesta, ako bolo pozorované v PCA, po ktorej nasledovala PERMANOVA (p = 0,39) (obrázok 3b). Okrem toho sa vytvorili párové modely PLS-DA aj medzi všetkými rôznymi miestami pre vzorky dychu, ale nezistili sa žiadne významné rozdiely (p > 0,05). Okrem toho sa vytvorili párové modely PLS-DA medzi všetkými rôznymi miestami aj pre vzorky dychu, ale nezistili sa žiadne významné rozdiely (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разнымия местозиноло хания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Okrem toho sa vytvorili aj spárované modely PLS-DA medzi všetkými rôznymi miestami vzorky dychu, ale nezistili sa žiadne významné rozdiely (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发现傷傷00 PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различныбямиопине ​​цов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Okrem toho sa vytvorili aj spárované modely PLS-DA medzi všetkými rôznymi miestami vzorky dychu, ale nezistili sa žiadne významné rozdiely (p > 0,05).
Zmeny v okolitom vnútornom vzduchu, ale nie vo vydychovanom vzduchu, distribúcia VOC sa líši v závislosti od miesta odberu vzoriek, analýza bez dozoru pomocou PCA ukazuje oddelenie medzi vzorkami vnútorného vzduchu odobratými na rôznych miestach, ale nie zodpovedajúcimi vzorkami vydychovaného vzduchu.Hviezdičky označujú ťažiská skupiny.
V tejto štúdii sme analyzovali distribúciu VOC v interiéri na piatich bežných miestach odberu vzoriek dychu, aby sme lepšie pochopili vplyv hladín VOC na pozadí na analýzu dychu.
Oddelenie vzoriek vzduchu v interiéri bolo pozorované na všetkých piatich rôznych miestach.S výnimkou 3-karén, ktorý bol prítomný vo všetkých študovaných oblastiach, bolo oddelenie spôsobené rôznymi VOC, čo každému lokalitu poskytlo špecifický charakter.V oblasti hodnotenia endoskopie sú prchavé organické zlúčeniny vyvolané separáciou hlavne monoterpény, ako je beta-pinén a alkány, ako je dodekán, undekán a tridekan, ktoré sa bežne nachádzajú v éterických olejoch, ktoré sa bežne používajú pri čistení produktov 13. Zohľadňujúc frekvenčné čistenie endoskopického Zariadenia, tieto VOC sú pravdepodobne výsledkom častých procesov čistenia v interiéri.V laboratóriách klinického výskumu, rovnako ako v endoskopii, je separácia spôsobená najmä monoterpénmi, ako je alfa-pinén, ale pravdepodobne aj z čistiacich látok.V komplexnej operačnej sále spočíva podpis VOC hlavne z rozvetvených alkánov.Tieto zlúčeniny sa dajú získať z chirurgických nástrojov, pretože sú bohaté na oleje a mazivo14.V chirurgickom prostredí typické VOC zahŕňajú celý rad alkoholov: 1-ne-neanol, ktoré sa nachádzajú v rastlinných olejoch a čistiacich výrobkoch a benzylalkohol, ktoré sa nachádzajú v parfémoch a miestnych anestetikách.15,16,17,18 VOC sú v laboratóriu masovej spektrometrie. Veľmi odlišné od očakávaných v iných oblastiach, pretože ide o jedinú hodnotenú neklinickú oblasť.Zatiaľ čo sú prítomné niektoré monoterpény, homogénnejšia skupina zlúčenín zdieľa túto oblasť s inými zlúčeninami (2,2,2-trifluór-n-metyl-acetamid, pyridín, rozvetvený unkíny, 2-pentylfuran, etylbenzén, etylanizát).), orthoxylén, meta-xylén, izopropanol a 3-karén), vrátane aromatických uhľovodíkov a alkoholov.Niektoré z týchto VOC môžu byť sekundárne k chemikáliám používaným v laboratóriu, ktoré pozostáva zo siedmich systémov hmotnostnej spektrometrie pracujúcich v režime TD a v režime vstrekovania kvapaliny.
Pri PLS-DA bola pozorovaná silná separácia vnútorných vzoriek vzduchu a dychu spôsobená 62 zo 113 detekovaných VOC.Vo vzduchu v interiéri sú tieto VOC exogénne a zahŕňajú diizopropylftalát, benzofenón, acetofenón a benzylalkohol, ktoré sa bežne používajú v zmäkčovadlách a vonných látkach19,20,21,22 druhý možno nájsť v čistiacich prostriedkoch16.Chemikálie nachádzajúce sa vo vydychovanom vzduchu sú zmesou endogénnych a exogénnych VOC.Endogénne VOC pozostávajú hlavne z rozvetvených alkánov, ktoré sú vedľajšími produktmi peroxidácie lipidov23, a izoprénu, vedľajšieho produktu syntézy cholesterolu24.Exogénne VOC zahŕňajú monoterpény, ako je beta-pinén a D-limonén, ktoré možno vysledovať späť k citrusovým esenciálnym olejom (tiež široko používaným v čistiacich prostriedkoch) a konzervačným látkam v potravinách13,25.1-Propanol môže byť buď endogénny, vyplývajúci z rozkladu aminokyselín, alebo exogénny, prítomný v dezinfekčných prostriedkoch26.V porovnaní s dýchaním vnútorného vzduchu sa nachádzajú vyššie hladiny prchavých organických zlúčenín, z ktorých niektoré boli identifikované ako možné biomarkery chorôb.Ukázalo sa, že etylbenzén je potenciálnym biomarkerom mnohých respiračných ochorení vrátane rakoviny pľúc, COPD27 a pľúcnej fibrózy28.V porovnaní s pacientmi bez rakoviny pľúc boli hladiny N-dodekánu a xylénu tiež zistené vo vyšších koncentráciách u pacientov s rakovinou pľúc29 a metacymolu u pacientov s aktívnou ulceróznou kolitídou30.Takže aj keď rozdiely vo vzduchu v interiéri neovplyvňujú celkový profil dýchania, môžu ovplyvniť špecifické hladiny VOC, takže monitorovanie vnútorného vzduchu na pozadí môže byť stále dôležité.
Došlo tiež k oddeleniu vzoriek vnútorného vzduchu odobratých ráno a popoludní.Hlavným znakom ranných vzoriek sú rozvetvené alkány, ktoré sa často nachádzajú exogénne v čistiacich prostriedkoch a voskoch31.To možno vysvetliť skutočnosťou, že všetky štyri klinické miestnosti zahrnuté v tejto štúdii boli vyčistené pred odberom vzoriek vzduchu v miestnosti.Všetky klinické oblasti sú oddelené rôznymi VOC, takže toto oddelenie nemožno pripísať čisteniu.V porovnaní s rannými vzorkami poobedňajšie vzorky vo všeobecnosti vykazovali vyššie hladiny zmesi alkoholov, uhľovodíkov, esterov, ketónov a aldehydov.1-propanol aj fenol možno nájsť v dezinfekčných prostriedkoch26,32 čo sa očakáva vzhľadom na pravidelné čistenie celého klinického priestoru počas dňa.Dych sa zbiera iba ráno.Je to spôsobené mnohými ďalšími faktormi, ktoré môžu ovplyvniť hladinu prchavých organických zlúčenín vo vydychovanom vzduchu počas dňa, ktorú nemožno kontrolovať.To zahŕňa konzumáciu nápojov a jedla33,34 a rôzne stupne cvičenia35,36 pred odberom vzoriek dychu.
Analýza VOC zostáva v popredí vývoja neinvazívnej diagnostiky.Štandardizácia odberu vzoriek zostáva výzvou, ale naša analýza presvedčivo ukázala, že medzi vzorkami dychu odobratých na rôznych miestach neboli žiadne významné rozdiely.V tejto štúdii sme ukázali, že obsah prchavých organických zlúčenín v okolitom vnútornom vzduchu závisí od polohy a dennej doby.Naše výsledky však tiež ukazujú, že to významne neovplyvňuje distribúciu prchavých organických zlúčenín v vydýchnutom vzduchu, čo naznačuje, že odber vzoriek dychu sa môže vykonávať na rôznych miestach bez významného ovplyvnenia výsledkov.Uprednostňuje sa zahrnutie viacerých lokalít a duplikovanie zbierok vzoriek počas dlhších časových období.Nakoniec, separácia vnútorného vzduchu z rôznych miest a nedostatok oddelenia vydýchaného vzduchu jasne ukazujú, že miesto odberu vzoriek významne neovplyvňuje zloženie ľudského dychu.To je povzbudivé pre výskum analýzy dychu, pretože odstraňuje potenciálny mätúci faktor pri štandardizácii zberu údajov o dychu.Aj keď všetky vzorce dychu od jedného subjektu boli obmedzením našej štúdie, môže to znížiť rozdiely v iných mätúcich faktoroch, ktoré sú ovplyvnené ľudským správaním.Jednodadisciplinárne výskumné projekty sa predtým úspešne používali v mnohých štúdiách37.Na vyvodenie pevných záverov sa však vyžaduje ďalšia analýza.Rutinný odber vzoriek vzduchu v interiéri sa stále odporúča spolu so vzorkovaním dychu, aby sa vylúčili exogénne zlúčeniny a identifikovali konkrétne znečisťujúce látky.Odporúčame elimináciu izopropylalkoholu v dôsledku jej prevalencie v čistiacich výrobkoch, najmä v zdravotníckych zariadeniach.Táto štúdia bola obmedzená počtom vzoriek dychu odobratých na každom mieste a je potrebná ďalšia práca s väčším počtom vzoriek dychu, aby sa potvrdilo, že zloženie ľudského dychu významne neovplyvňuje kontext, v ktorom sa vzorky nachádzajú.Okrem toho sa nezhromaždili údaje o relatívnej vlhkosti (RH) a hoci uznávame, že rozdiely v RH môžu ovplyvniť distribúciu VOC, logistické výzvy pri kontrole RH a zberu údajov RH sú významné vo veľkých štúdiách.
Na záver, naša štúdia ukazuje, že VOC v okolitom vnútornom vzduchu sa líšia podľa miesta a času, ale nezdá sa, že by to bol prípad vzoriek dychu.Vzhľadom na malú veľkosť vzorky nie je možné vyvodiť definitívne závery o vplyve vnútorného okolitého vzduchu na odber vzoriek dychu a je potrebná ďalšia analýza, preto sa odporúča odoberať vzorky vnútorného vzduchu počas dýchania na zistenie akýchkoľvek potenciálnych kontaminantov, VOC.
Experiment prebiehal 10 po sebe nasledujúcich pracovných dní v nemocnici St Mary's Hospital v Londýne vo februári 2020. Každý deň boli z každého z piatich miest odobraté dve vzorky dychu a štyri vzorky vnútorného vzduchu, spolu 300 vzoriek.Všetky metódy boli vykonané v súlade s príslušnými smernicami a predpismi.Teplota všetkých piatich vzorkovacích zón bola regulovaná na 25 °C.
Na odber vzoriek vnútorného vzduchu bolo vybraných päť miest: laboratórium prístrojového vybavenia hmotnostnej spektrometrie, chirurgická ambulancia, operačná sála, vyhodnocovacia oblasť, oblasť endoskopického hodnotenia a klinická študovňa.Každý región bol vybraný, pretože náš výskumný tím ich často používa na nábor účastníkov na analýzu dychu.
Vzduch v miestnosti bol odobratý pomocou inertných potiahnutých trubíc Tenax TA/karbografu tepelnej desorpcie (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) pri 250 ml/min počas 2 minút pomocou vzorkovacieho čerpadla vzduchu od spoločnosti SKC Ltd. okolitého vzduchu do každej TD trubice.Skúmavky sa potom utesnili mosadznými uzávermi na prepravu späť do laboratória hmotnostnej spektrometrie.Vzorky vnútorného vzduchu sa odoberali postupne na každom mieste každý deň od 9:00 do 11:00 a opäť od 15:00 do 17:00.Vzorky boli odobraté duplicitne.
Vzorky dychu sa odoberali od jednotlivých subjektov podrobených vzorkovaniu vnútorného vzduchu. Proces odberu vzoriek dychu bol vykonaný podľa protokolu schváleného Úradom pre výskum zdravia NHS – Londýn – Etický výbor pre výskum Camden & Kings Cross (odkaz 14/LO/1136). Proces odberu vzoriek dychu bol vykonaný podľa protokolu schváleného Úradom pre výskum zdravia NHS – Londýn – Etický výbor pre výskum Camden & Kings Cross (odkaz 14/LO/1136). Процесс отбора проб ыхания пания проводился в сыхттвии с п прототоrim олоark, ооблыы л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л л oku л л л. дон - комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/lo/1136). Proces vzorkovania dychu sa uskutočňoval v súlade s protokolom schváleným orgánom NHS Medical Research Authority - Londýn - Camden & Kings Cross Cross Research Etics Committee (odkaz 14/lo/1136).Postup odberu vzoriek dychu bol vykonaný v súlade s protokolmi schválenými Agentúrou pre lekársky výskum NHS-London-Camden a Etickým výborom pre výskum King's Cross (ref 14/LO/1136).Výskumník dal informovaný písomný súhlas.Na účely normalizácie vedci od polnoci predchádzajúcej noci nejedli ani nepili.Dych sa odoberal pomocou na zákazku vyrobeného 1000 ml jednorazového vrecka Nalophan™ (PET polyetyléntereftalát) a polypropylénovej striekačky použitej ako utesnený náustok, ako už skôr opísali Belluomo et al.Ukázalo sa, že nalofan je vynikajúce médium na uchovávanie dýchacích ciest vďaka svojej inertnosti a schopnosti poskytnúť stabilitu zlúčeniny až 12 hodín38.Zotrvávajúc v tejto polohe aspoň 10 minút, skúšajúci vydýchne do vrecka na vzorky počas normálneho tichého dýchania.Po naplnení na maximálny objem sa vak uzavrie piestom injekčnej striekačky.Rovnako ako pri odbere vzoriek vzduchu v interiéri, použite pumpu na odber vzoriek vzduchu SKC Ltd. na 10 minút na nasávanie vzduchu z vaku cez hadičku TD: pripojte ihlu s veľkým priemerom bez filtra k vzduchovému čerpadlu na druhom konci hadičky TD cez plastovú rúrky a SKC.Akupunktúrujte vak a inhalujte dychy rýchlosťou 250 ml/min cez každú TD trubicu po dobu 2 minút, pričom do každej TD trubice vložte celkovo 500 ml dychov.Vzorky sa opäť odoberali duplicitne, aby sa minimalizovala variabilita vzoriek.Dych sa zhromažďujú iba ráno.
Tames TD sa vyčistili s použitím TC-20 TD trubice (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) počas 40 minút pri 330 ° C s prietokom dusíka 50 ml/min.Všetky vzorky sa analyzovali do 48 hodín od zberu pomocou GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890a GC bol spárovaný s nastavením tepelnej desorpcie TD100-XR a Benchtof Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).Trubica TD bola pôvodne vopred preflikovaná 1 minúta pri prietoku 50 ml/min.Počiatočná desorpcia sa uskutočňovala pri 250 ° C počas 5 minút s prúdením hélia 50 ml/min, aby sa desorboval VOC na studenú pascu (emisie materiálu, Markes International, Llantrisant, UK) v rozdelenom režime (1:10) na 25 °C.Desorpcia za studena (sekundárna) sa uskutočňovala pri 250 ° C (s balistickým zahrievaním 60 ° C/s) počas 3 minút pri prietoku A HE 5,7 ml/min a teplota prietokovej dráhy do GC sa nepretržite zahrieva.do 200 °С.Stĺpec bol mega voskový HT kolón (20 m x 0,18 mm x 0,18 μm, chromalytický, Hampshire, USA).Prietok kolóny bol nastavený na 0,7 ml/min.Teplota rúry bola najprv nastavená na 35 ° C počas 1,9 minúty, potom sa zvýšila na 240 ° C (20 ° C/MIN, držanie 2 minút).Prenosové vedenie MS sa udržiavalo pri 260 ° C a zdroj iónov (70 eV elektrónového nárazu) sa udržiaval pri 260 ° C.Analyzátor MS bol nastavený na zaznamenanie od 30 do 597 m/s.Na začiatku a na konci každého testu sa uskutočnili desorpcia v studenej pasci (bez TD trubice) a desorpcia v podmienenej čistej TD trubici, aby sa zabezpečilo, že nedošlo k žiadnemu prenosu.Rovnaká prázdna analýza sa uskutočňovala bezprostredne pred a bezprostredne po desorpcii vzoriek dychu, aby sa zabezpečilo, že vzorky sa dajú nepretržite analyzovať bez úpravy TD.
Po vizuálnej kontrole chromatogramov sa súbory nespracovaných údajov analyzovali pomocou Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Požadované zlúčeniny boli identifikované z reprezentatívnych vzoriek dychu a vzduchu v miestnosti.Anotácia založená na hmotnostnom spektre VOC a retenčnom indexe pomocou knižnice hmotnostného spektra NIST 2017. Retenčné indexy boli vypočítané analýzou alkánovej zmesi (NC8-NC40, 500 μg/ml v dichlórmetáne, Merck, USA) 1 μl obohateného na tri podmienené TD trubice pomocou kalibračného roztoku nakladania a analyzované pod rovnakými podmienkami TD-GC-MM A zo zoznamu surových zlúčenín sa na analýzu udržiavali iba tie, ktoré majú faktor reverznej zhody> 800. Retenčné indexy boli vypočítané analýzou alkánovej zmesi (NC8-NC40, 500 μg/ml v dichlórmetáne, Merck, USA) 1 μl obohateného na tri podmienené TD trubice pomocou kalibračného roztoku nakladania a analyzované pod rovnakými podmienkami TD-GC-MM A zo zoznamu surových zlúčenín sa na analýzu udržiavali iba tie, ktoré majú faktor reverznej zhody> 800.Retenčné indexy sa vypočítali analýzou 1 ul zmesi alkánov (nC8-nC40, 500 ug/ml v dichlórmetáne, Merck, USA) v troch kondicionovaných TD skúmavkách s použitím kalibračnej jednotky na naplnenie roztoku a analyzovali sa pri rovnakom TD-GC-MS. podmienky.и з иходного списка соединений для анализа ыыли осыли оставлены только соэ 8 8 € кэ vyššie. A z pôvodného zoznamu zlúčenín sa na analýzu udržiavali iba zlúčeniny s koeficientom reverznej zhody> 800.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 µg/ml加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配删0子> 蛌0 子>析.通过 分析 烷烃 (((NC8-NC40,500 μg/ml 在 , , Merck , USA) 指数 , , 在 加载 装置 将 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 的 的 分析。。Retenčné indexy sa vypočítali analýzou zmesi alkánov (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlórmetáne, Merck, USA), 1 μl sa pridal do troch kondicionovaných TD skúmaviek kalibráciou nakladača roztoku a pridal sa tam.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS a из исходного списка соединений, длятанолиналий о соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. uskutočnené za rovnakých podmienok TD-GC-MS a z pôvodného zoznamu zlúčenín sa na analýzu ponechali iba zlúčeniny s inverzným fit faktorom > 800.Kyslík, argón, oxid uhličitý a siloxány sa tiež odstránia. Nakoniec boli vylúčené aj všetky zlúčeniny s pomerom signálu k šumu < 3. Nakoniec boli vylúčené aj všetky zlúčeniny s pomerom signálu k šumu < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakoniec boli vylúčené aj všetky zlúčeniny s pomerom signálu k šumu <3.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakoniec boli vylúčené aj všetky zlúčeniny s pomerom signálu k šumu <3.Relatívne množstvo každej zlúčeniny sa potom extrahovalo zo všetkých dátových súborov pomocou výsledného zoznamu zlúčenín.V porovnaní s NIST 2017 bolo vo vzorkách dychu identifikovaných 117 zlúčenín.Výber sa uskutočnil pomocou softvéru MATLAB R2018B (verzia 9.5) a Gavin Beta 3.0.Po ďalšom skúmaní údajov sa vizuálnou kontrolou chromatogramov vylúčili ďalšie 4 zlúčeniny, pričom do následnej analýzy zostalo 113 zlúčenín.Veľa týchto zlúčenín sa získalo zo všetkých 294 vzoriek, ktoré boli úspešne spracované.Šesť vzoriek bolo odstránených kvôli zlej kvalite údajov (netesné trubice TD).V zostávajúcich súboroch údajov boli vypočítané Pearsonove jednostranné korelácie medzi 113 VOC vo vzorkách opakovaných meraní na posúdenie reprodukovateľnosti.Korelačný koeficient bol 0,990 ± 0,016 a hodnota p bola 2,00 x 10–46 ± 2,41 x 10–45 (aritmetická priemer ± štandardná odchýlka).
Všetky štatistické analýzy sa uskutočňovali na R, verzii 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viedeň, Rakúsko).Dáta a kód používaný na analýzu a generovanie údajov sú verejne dostupné na stránkach GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_breath).Integrované vrcholy boli najprv transformované log a potom sa normalizovali pomocou normalizácie celkovej plochy.Vzorky s opakovanými meraniami boli zvinuté do priemernej hodnoty.Balíky „ROPLS“ a „Mixomics“ sa používajú na vytváranie modelov PCA bez dozoru a dohliadaných modelov PLS-DA.PCA vám umožňuje identifikovať 9 odľahlých odľahlostí vzoriek.Vzorka primárnej dychu bola zoskupená so vzorkou vzduchu v miestnosti, a preto bola považovaná za prázdnu trubicu v dôsledku chyby odberu vzoriek.Zvyšných 8 vzoriek sú vzorky vzduchu v miestnosti obsahujúcom 1,1'-bifenyl, 3-metyl.Ďalšie testovanie ukázalo, že všetkých 8 vzoriek malo významne nižšiu produkciu VOC v porovnaní s ostatnými vzorkami, čo naznačuje, že tieto emisie boli spôsobené ľudskou chybou pri načítaní skúmaviek.Oddelenie polohy bolo testované v PCA pomocou permany z vegánskeho balíka.Permanova vám umožňuje identifikovať rozdelenie skupín na základe centroidov.Táto metóda sa predtým použila v podobných metabolomických štúdiách39,40,41.Balík ROPLS sa používa na vyhodnotenie významu modelov PLS-DA pomocou náhodnej sedemnásobnej krížovej validácie a 999 permutácií. Zlúčeniny s skóre projekcie s premenlivou dôležitosťou (VIP)> 1 sa považovali za relevantné pre klasifikáciu a zachovali sa ako významné. Zlúčeniny s skóre projekcie s premenlivou dôležitosťou (VIP)> 1 sa považovali za relevantné pre klasifikáciu a zachovali sa ako významné. Tu имые. Zlúčeniny s premenlivým skóre projekcie dôležitosti (VIP)> 1 sa považovali za oprávnené na klasifikáciu a boli zachované ako významné.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有 可变 重要性 (VIP) 分数> 1 Соединения с ценкой перемеменной важности (VIP)> 1 ччитались подхододova димилля дллvie дVves дVves. Zlúčeniny so skóre premenlivej dôležitosti (VIP)> 1 sa považovali za oprávnené na klasifikáciu a zostali významné.Zaťaženia z modelu PLS-DA sa tiež extrahovali, aby sa stanovili skupinové príspevky.VOC pre konkrétne miesto sa určujú na základe konsenzu spárovaných modelov PLS-DA. Za týmto účelom boli všetky profily VOCS testované proti sebe a ak bol VOC s VIP> 1 v modeloch neustále významný a pripisovaný tomu istému umiestneniu, potom sa považoval za špecifickú lokalitu. Za týmto účelom boli všetky profily VOCS testované proti sebe a ak bol VOC s VIP> 1 v modeloch neustále významný a pripisovaný tomu istému umiestneniu, potom sa považoval za špecifickú lokalitu. Для этого проvid radirekferen лях и относился к однн и те же месту, тогда он читался специ pokús дл местопопенения специ pokús. Za týmto účelom boli profily VOC všetkých miest testované proti sebe navzájom, a ak bol VOC s VIP> 1 v modeloch dôsledne významný a odkázal na rovnaké miesto, potom sa považoval za špecifický pre danú lokalitu.为 此 , 对 所有 位置 的 VOC 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 如果 VIP> 1 的 VOC 在 中 显着 并 归因 于 同 一 位置 , , 则 将 其 视为。。。。。。。。为 此 , 对 所有 的 的 VOC 配置 文件 相互 测试 , , 如果 VIP> 1 的 VOC 在 显着 并 归因 于 一 位置 , 将 其 视为 视为 特定 。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целюю проvid vyššielesVи лос в в в м мес Sure п жениях ыыли сопоставленены дрр др еп еп еп еп еп е е е е v еп е е е v е е е е е е е е е е v еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп еп е. оления, если он ыл постоянно значимымы в модели и и и оенен ке же ме ме ме ме ме ме ме ме ме ме местопопопоrim. Za týmto účelom sa profily VOC na všetkých miestach porovnávali navzájom a VOC s VIP> 1 sa považoval za závislý na mieste, ak bol v modeli stále významný a odvolával sa na rovnaké miesto.Porovnanie dychových a vnútorných vzoriek vzduchu sa uskutočňovalo iba pre vzorky odobraté ráno, pretože popoludní sa odobrali žiadne vzorky dychu.Wilcoxonov test sa použil na univariačnú analýzu a miera falošného objavu sa vypočítala pomocou korekcie Benjamini-Hochberga.
Generované a analyzované dátové súbory počas súčasnej štúdie sú k dispozícii od príslušných autorov na primeranú žiadosť.
Oman, A. a kol.Ľudské prchavé látky: Prchavé organické zlúčeniny (VOC) vo vydychovanom vzduchu, kožných sekrétoch, moči, stolici a slinách.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. a kol.Selektívna iónová prúdová hmotnostná spektrometria na cielenú analýzu prchavých organických zlúčenín v ľudskom dychu.Národný protokol.16 (7), 3419 - 3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Presnosť a metodologické výzvy výdychových dychových testov na báze prchavých organických zlúčenín na diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Presnosť a metodologické výzvy výdychových dychových testov na báze prchavých organických zlúčenín na diagnostiku rakoviny.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, sr.a Romano, A. Presnosť a metodologické problémy prchavých organických zlúčenín na báze výfukových vzduchov na diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. 基于 有机化 合物 的 呼出气 测试 癌症 诊断 中 的 准确性 和 方法学 挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Presnosť a metodologické výzvy pri diagnostike rakoviny na základe prchavých organických zlúčenín.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, sr.a Romano, A. Presnosť a metodologické problémy prchavého testovania dychu organických zlúčenín pri diagnostike rakoviny.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, Zmeny GB v úrovniach prchavých stopových plynov v troch nemocničných prostrediach: dôsledky pre testovanie klinického dychu. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, Zmeny GB v úrovniach prchavých stopových plynov v troch nemocničných prostrediach: dôsledky pre testovanie klinického dychu.Boshear, PR, Kushnir, Jr, Priest, Oh, Marchin, N. a Khanna, GB.Rozdiely v hladinách prchavých stopových plynov v troch nemocničných prostrediach: význam pre testovanie klinického dychu. Boshier, pr, cushnir, jr, kňaz, Oh, Marczin, N. & Hanna, GB 三 种 环境 挥发性 微量 气体 水平 的 变化 变化 对 临床 呼气 测试 的 影响。 Boshier, PR, Cushnir, Jr, Priest, Oh, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, Jr, Priest, Oh, Marchin, N. a Khanna, GB.Zmeny hladín prchavých stopových plynov v troch nemocničných prostrediach: význam pre testovanie klinického dychu.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. a kol.Nepretržité monitorovanie respiračných plynov v reálnom čase v klinickom prostredí s použitím hmotnostnej spektrometrie času prenosu protónov.konečník.Chemický.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., XIFRA, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM koncentrácie dychového plynu zrkadla vystavenie sevofluranu a izopropylalkoholu v nemocničných prostrediach v neúprosných podmienkach. Castellanos, M., XIFRA, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM koncentrácie dychového plynu zrkadla vystavenie sevofluranu a izopropylalkoholu v nemocničných prostrediach v neúprosných podmienkach.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM vydýchnuté koncentrácie plynu odrážajú vystavenie sevofluranu a izopropylalkoholu v nemocnici v neúprosnom prostredí. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM 呼吸 体 反映 了 了 非 职业 条件 下 的 医院 医院 环境 中 于 氟 醚。。。。。。。。。。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., XIFRA, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM Koncentrácie plynu dýchacích ciest odrážajú vystavenie sevofluranu a izopropanolu v nemocnici v laici.J. Breath Res.10 (1), 016001 (2016).
Markar Sr a kol.Vyhodnoťte neinvazívne dychové testy na diagnostiku rakoviny pažeráka a žalúdka.Jama Oncol.4 (7), 970-976 (2018).
Salman, D. a kol.Variabilita prchavých organických zlúčenín v vnútornom vzduchu v klinickom prostredí.J. Breath Res.16 (1), 016005 (2021).
Phillips, M. a kol.Prchavé dychové markery rakoviny prsníka.Produk J. 9 (3), 184 - 191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar Gradient Pentane v normálnom ľudskom dychu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolar Gradient Pentane v normálnom ľudskom dychu.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolar Pentane Gradient pri normálnom ľudskom dýchaní. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常 呼吸 中 戊烷 的 肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolar Pentane Gradienty pri normálnom ľudskom dýchaní.voľné radikály.skladovacia nádrž.20 (5), 333 - 337 (1994).
Harshman SV a kol.Charakterizácia štandardizovaného odberu dychu pre použitie offline použitia v teréne.J. Breath Res.14 (1), 016009 (2019).
Maurer, F. a kol.Prepláchnuté látky znečisťujúce okolité ovzdušie na meranie vydychovaného vzduchu.J. Breath Res.8 (2), 027107 (2014).
Salehi, B. a kol.Terapeutický potenciál alfa- a beta-pinénu: zázračný darček prírody.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Panel Comptox Chemical Information - benzylalkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=dtxsid5020152#chemical-functional-use (prístup k 22. septembru 2021).
Alfa Aesar - L03292 Benzylalkohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/l03292/ (prístup k 22. septembru 2021).
Spoločnosť Good Scents Company - benzylalkohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (prístup k 22. septembru 2021).
Chemický panel CompTox je diizopropylftalát.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (prístup 22. septembra 2021).
Ľudia, pracovná skupina IARC pre hodnotenie karcinogénneho rizika.Benzofenón.: Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny (2013).
Spoločnosť Good Scents Company - acetofenón.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (prístup k 22. septembru 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dychové alkány ako index peroxidácie lipidov. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dychové alkány ako index peroxidácie lipidov.Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Alkane Dýchanie ako indikátor peroxidácie lipidov. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkány v dychu ako indikátor 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Alkane Dýchanie ako indikátor peroxidácie lipidov.Euro.Country Journal 2 (8), 787 - 791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciálne aplikácie izoprénu dychu ako biomarkera v modernej medicíne: Stručný prehľad. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciálne aplikácie izoprénu dychu ako biomarkera v modernej medicíne: Stručný prehľad. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMožné aplikácie izoprénu pri dýchaní ako biomarker v modernej medicíne: Stručný prehľad. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:箿明概 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. a Cashman, KD Potenciálne aplikácie respiračného izoprénu ako biomarkera pre modernú medicínu: stručný prehľad.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. a kol.Cielená analýza prchavých organických zlúčenín v vydýchnutom vzduchu sa používa na rozlíšenie rakoviny pľúc od iných pľúcnych chorôb a u zdravých ľudí.Metabolity 10 (8), 317 (2020).


Čas príspevku: sep-28-2022